생각주머니

답을 모르면 역사를 보랬다. (누가?) 아니, 역사는 반복된다고 그랬던가 (응?)

암튼 자가 면역성에 대한 연구는 앞서 말했듯 2000년대 사스 떄도 많이 연구가 되었다. 

그중 2005년 Journal of Medical Virology에서 발생한 내용으로 코로나 바이러스 감염이 되었다가 회복된 환자에서 발생한 폐의 상피세포와 혈관 내피세포에 대한 자가면역 항체 발생을 정리한 연구다. 

(이게 다임) 

 22명의 과거력이 없는 성인을 대상으로 하였다. 그들은 전형적인 임상증상과 virus PCR로 진단받았다. 

혈액샘플은 감염된지 1주에 체취된것을 phase I , 한달 이후 체취된 것을 phase II와 III라고 하였다. 

그리고 컨트롤 그룹으로 건강한 20명의 성인을 포함하였다. 

그리고 indirect immunofluorescence staining에는 컨트롤(비교대상)으로서 sterptococcal necrotizing pnuemonia 환자를 포함하였다.  

실험에 사용 한 세포 

A549 : 실험실에서 배양한 인간 폐 상피세포 

HPEC : Human Primary Endotheiial Cell : 인간 1차 내피세포  

HUVEC : Human Umbilical Venous Endothelial Cell : 인간 배꼽 정맥 내피 세포

All cultures were incubated at 37C in 5%CO2,and the cells were used between the 2nd and the 6th passage 

모든 컬쳐는 5% CO2에서 섭씨 37도에서 배양하였고 모든 세포는 2세대에서 6세대 사이의 세포를 사용하였다.

결과 

1. Anti-N Protein Antibodies in SARS Patients 

SARS-CoV 의 N protein 에 대한 항체를 각각 건강한 사람과, 사스에 걸린지 한달된 환자에서 채취하여 비교하였다. 

IgG와 IgM은 통계적으로 유의미하게 차이가 났고, IgA는 차이가 났지만 통계적으로 의미는 없었다. 

IgG: 1.16±0.10 vs. 0.23±0.04, P<0.001, IgM: 0.84±0.13 vs. 0.46±0.07, P=0.03

2. Anti-Epithelial Cell Antibodies (AEpCA) and Anti-Endothelial Cell Antibodies (AECA) Detection by Cell-Based ELISA 

항 상피세포 항체와 항 내피세포 항체 (A549 cell에 대한) 를 혈청에서 채취하여 ELISA로 양을 비교하였다. 

첫주 (환자에서는 증상 : 열, 기침, 몸살이 발생하던 시기)에는 건강한 성인과 사스 환자간에 항체의 차이가 없었다. 질병이 진행된 이후로 세가지 종류의 세포에 대해 모두 건강한 사람과 비교하였을때 증가하였다. 그리고 HPEC, HUVEC에 대한 IgA는 환자의 증상이 회복된 phse II or III에는 급격히 감소하였다. 

3.Anti-Epithelial Cell Antibodies (AEpCA) and Anti-Endothelial Cell Antibodies (AECA) Detection by Indirect Immunofluorescence Staining 항 상피세포 항체 및 항 내피세포 항체의 간접 면역형광 염색법으로의 검출 

면역형광 염색은 우리가 원하는 항체가 형광색으로 염색되도록 하는 방법이다.  본 저자들은 사스 환자에서만 나타나는 것인지 다른 세균성 감염에도 같은 현상이 발생하는지 비교하고자 특정 세균성 폐렴의 환자에서도 같은 검사를 실시하였다. 

결과는 보는 바와 같이 사스 환자에서 A549, HPEC, HUVEC에 대한 항체가 발견되었다. 

토론 

상기 실험들의 결과는 한마디로 1달이 지나면 IgM, IgG 매개성 자가면역성이 발생한다는 것이다. 그것도 내피세포 상피세포 모두에서. 그러니 혈관염과같은 자가면역질환이 발생하는 것은 너무 당연한 일이다.

2020/05/15 - [논문읽어주는 엄마] - COVID-19와 면역반응 : 합병증으로서의 자가면역 질환의 발생 앞서 살펴보았던 논문에서 기전을 설명한 바와 마찬가지로, 인간 몸에 있는 ACE-2와 코로나 바이러스의 S 단백질이 결합하여 이 결합체에 대한 항체를 생성하면서 이 결합체가 있을 수 있는곳 혹은 ACE-2 단백질이 존재하는 곳에는 모두 면역성이 발생하게 될 것으로 보인다.  

이 논문이 발표되던 당시에는 여기까진 아직 알려지지 않을 상태라 다른 바이러스성 질환 이후에 발생하는 자가면역성에 대해 언급하고 있다. 

In summary, although more studies should be designed and performed to identify the disease-specific autoantigens, the presence of AEpCA and AECA after SARS-CoV infection may represent the severe pulmonary injury an dvascular damage in these SARS patients. These autoantibodies also seem to have the potential to damage some epithelial cells and endothelial cells, and these reactions provide another immunological clue for a better understanding of the pathogenesis of SARS. Because of the possible pathogenic potential of these autoantibodies, it is suggested to exclude the possibility of cross-reactions to these primary cells in the development of SARS vaccine.

코로나 바이러스 나쁜놈